临床试验方案修订对临床试验结果和支出的影响

的测试之中可行性是保证的测试之中成功一组积极参与的此前提，其从此以后拟定并审批就应严守。在实际的的测试之中积极参与现实生活之中，有时对的测试之中可行性确有应该进行时增订。但是，如果增订不算严厉的话，就或许负面影响到试验之中结果、试验之中长周期和试验之中经费。

长期以来，对于制药子公司和CRO子公司而言，因的测试之中可行性的增订而引致的计划外的推延、之中断和款项都是很大的挑战。尽管拥有严格和熟悉的结构上封杀和审批流程，大多数初版的可行性还是不会增订多次，同样是III期熟悉研究。

美国塔夫茨药物技术开发熟悉研究之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型制药子公司和CRO子公司合作，搜集2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的全球性的测试之中可行性，并对相应的984次可行性增订进行时分析方法，以认识到如何经营管理和提高计划外的大量款项，以及对已初版可行性做重大改变而引致的熟悉研究推延情况。具体见表1。

熟悉研究只分析方法了全面性的、全球性性的可行性增订。即在全球性仅限于、经过小组或者控管政府机构审批后，还十分需要结构上审批的才能实施的增订。仅局限某个国家的增订被忽略长年。

进行这项熟悉研究的子公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验之中可行性之中，有57%经历了至少一次的全面性增订，不等每个可行性有2.1次全面性增订，其之中31个可行性增订次数少于5次。另外，I期、II期和III期可行性的不等增订次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性增订之中，2015年数据为45%被进行的子公司视为“外”或“完全”可以尽量避免的。可以尽量避免的增订还包括：可行性设计缺失、叙述此前后不一致以及入组标准不考虑。这类增订在2010年的熟悉研究可行性之中数量为33%。另外，每3个全面性增订之中就有1个被定义为“完全不可尽量避免”，还包括生产上的变化和控管政府机构要求的增订。见表2。

全面性增订大多数暴发在入组阶段(62%)，其之中23%暴发在首名受试者第一次用药此前。15%的全面性增订暴发在停止入组后。就增订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为控管政府机构的要求而进行时的，另外有6%是由于主要熟悉科学家的原因。

增订使得熟悉研究小时延长，既有熟悉研究年之中小时和用药长周期分别不等减小了18%和64%。不等来看，与没有增订可行性的熟悉研究来得，暴发至少1次全面性增订的熟悉研究年之中小时要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，增订后的熟悉研究可行性通常比未增订此前实际挑选出和入组病症数明显减小。另外，全面性增订的实施十分需要款项开销，II期和III期可行性的1次增订所涉及到的十分需要款项之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性增订既不会对挑选出和入组极为重要积极的关键作用，但也不会造成了更慢的用药长周期和很低的款项。本熟悉研究显示，一个类似的增订不会减小65天的熟悉研究长周期(之中位值)。减小的小时里头，46%用于执行所十分需要的改变。而总小时表的43%与获得高管层以及小组审批相熟悉研究整体而言，III期熟悉研究的一项全面性增订的开销的之中位值是53.5万美元，比最初在短期内的要高。这个小数仅体现十分需要开销，而且因为进行调查的子公司只分析方法报告了外开销，这个小数十分比较简单。增订可行性引致的最高的十分需要开销是变更供应商合同规定以及额外支付给小组的款项。而因此减小的间接开销显然远高于十分需要开销。据估算成功技术开发一个新药的款项(十分需要开销加上与临床技术开发的人力和体育场馆相关的开销)，实施一项III期熟悉研究可行性的全面性增订引致的间接开销的据统计比十分需要开销高3-4倍。

可行性增订延长了临床熟悉研究年之中的小时，最大的代价是推延了市场上应用新的治疗方法和那些十分需要得到这些药物的病症的小时。很多子公司都已经意识到，应提高大量增订可行性的情形暴发。

要提高不应该的可行性增订，要对南岸的合作技术开发计划和可行性设计现实生活进行时最主要的改进。目此前日益多的子公司采用预测性的分析方法，以在现代决策者阶段设法提高可行性修改振幅。针对可行性增订积极参与后续熟悉研究，还包括评估可行性增订执行对小时负面影响，对熟悉研究之中心执行成本外层度分析方法，以及认识到进行熟悉研究的受试者的经验。

当此前的药物技术开发处于很低的或许不会、更低的成本和很低的投资环境之中，提高可尽量避免的可行性增订，可以节省小时和款项，意味着资源的重新分配，并推动熟悉研究很低效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《世界性药物检查高成本熟悉研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5